我最近发表了一篇文章（世界卫生组织在酒精问题上迷失了方向吗？），指出公认的最佳科学实验形式是所谓的“双盲治疗对照”实验（有时也称为“随机对照试验”，简称 RCT）。从伦理道德角度看，这种程序通常无法在人身上进行，因此医学界从未有人承认这样做过。因此，我们永远不会有关于酒精对人类健康影响的最佳科学证据。
这并不意味着我们没有关于葡萄酒和健康的实验。科学家们所做的是他们在伦理道德方面所能做到的最好的事情；我将在这篇文章中讨论这个过程的一些利弊。我涵盖了几个不同但重要的主题。
研究人员所做的是跟踪饮酒者和非饮酒者群体，观察这些人的相处情况——这被称为“描述性”研究，而不是“操纵性”研究（如上所述），其中有几种类型，如上图所示。在这里，我们关注的是列表中的第一个“观察性”研究。在这种类型的研究中，健康和行为专家测量他们在研究对象之间可以找到的所有一致差异，以查看哪些与他们的饮酒和非饮酒模式相匹配。雷蒙德·珀尔 1926 年的著名研究结果显示在下图中，这只是一个早期的例子。
此外，我们理想情况下应该以这样一种方式进行所有这些工作，即参与研究的人不知道他们属于哪个实验组，评估他们行为的人也不知道（这就是“双盲”的意思）。这真的可行吗？当然不可行。我们不能强迫人们加入实验组，我们只能要求他们自愿参加。也就是说，我们依赖于参与者自我报告的饮酒量（通常通过参与者填写的详细问卷）。现在让我们看看这样做的后果。
这里有一个关于我们如何合理进行的有用讨论（从医学期刊的观察性研究中推断干预措施的效果）：
基于不同学科关于因果推断的大量文献，我们提出了一个观察性研究框架，旨在根据 6 个核心问题提供有关干预措施因果影响的证据：因果问题是什么；如果知道，什么数量可以回答因果问题；研究设计是什么；做出了哪些因果假设；如何在原则和实践上使用观察到的数据来回答因果问题；对分析的因果解释是否站得住脚？
雷蒙德·珀尔 1926 年的观察性研究
这一切都很好，但最大的公认问题是如何选择研究对象。基本上，选择应该是完全随机的，但这是不可能的。作为对其中一个例子的讨论，我们有：
Millwood 等人的孟德尔随机化：观察和担忧的表达
具体来说，人们自愿参加实验，这绝不能被描述为“随机”。值得注意的是，人们对自己饮酒的承认可能并不准确（另见：葡萄酒评级涉及评级者的准确性和偏见）。这里讨论了这一点：
有风险的饮酒者低估了自己的酒精摄入量
消息来源：酒精消费量漏报
作为一个具体的例子讨论（重新加权英国生物银行纠正了由于志愿服务而导致的普遍选择偏差）：
志愿者往往比他们被抽样的人群更健康，社会经济地位也更高……正如 UKB 的天真估计，所有关联中的志愿者偏见都相当严重——在某些情况下，这种偏见非常严重，以至于未加权估计值与目标人群的关联符号相反。例如，与英国人口普查的证据相反，UKB 的老年人报告称健康状况更好。
因此，我们经常会得出这种相当偏见（但现实）的观点：
所有适度饮酒研究都“超出预期”
这幅漫画的原作挂在我书房的墙上
接下来，解决此处讨论的采样问题的另一种潜在方法是使用动物代替人类（例如老鼠或狗）。这会引起部分公众的大量情绪反应，我不会在这里深入探讨。相反，我将重点介绍实际实验。
一个有用的讨论是（动物实验的缺陷和对人类的危害）：
非人类动物实验通常被这样论证：动物实验可靠，动物提供了足够好的人类生物学和疾病模型，可以提供相关信息，因此，动物实验的使用对人类健康大有裨益。我指出，越来越多的科学文献对动物实验的有效性进行了批判性评估（特别是动物模型），这引起了人们对动物实验的可靠性和对人类结果的预测价值以及对理解人类生理学的担忧……由此得出的证据表明，动物实验对人类造成的总体危害和成本超过了潜在的好处，将资源投入到开发以人为基础的测试方法上会更好。
一个重要的问题是，动物实验是否真的能给人类医学治疗带来任何好处。遗憾的是，似乎大多不是这样（对动物到人类翻译的分析表明，只有 5% 的动物测试治疗干预措施获得了监管部门对人类应用的批准）：
关于动物实验对医学实践的价值的争论一直存在，但关于动物研究中开发的疗法如何转化为人体的数据却非常有限。我们旨在评估不同生物医学领域的 2 个转化指标：(1) 从动物研究转化为人体应用的疗法的比例，包括所涉及的时间范围；(2) 动物研究和人体研究结果之间的一致性……从动物研究进展到人体研究的疗法的总体比例为 50%，40% 转化为 RCT，5% 转化为监管部门批准。
适量饮酒
我想你们都能看出底线：关于人类饮酒实验，情况不太可能在短期内得到改善。医学科学家在现实世界中尽其所能，在道德和实践上做到最好。然而，这与他们在科学实验的理论世界中所做的并不相符，而这才是设计有效医学理念的最佳方式。尽管如此
，我并不是唯一一个注意到“没有充分证据”表明低水平饮酒存在风险的人。基本上，每天喝一两杯酒的风险非常低，很难估计；吃饭时喝酒似乎也没有问题（吃饭时喝酒与更好的健康结果有关）。或者，大量饮酒肯定存在风险，已知与酒精有关的健康问题的人可能没有任何安全的饮酒量，孕妇也是如此。有酗酒家族史的人也需要小心。
